化学品免疫毒性风险评估指南

1．指南介绍 1

1.1 本指南目的 1

1.2 范围 1

1.3 内容 2

2．背景 3

2.1 免疫系统的特殊性 3

2.2 免疫应激在免疫毒性检测中的重要性 5

2.3 剂量-反应关系和阈值 6

2.4 耐受性诱导 8

2.5 不良后果的可能性：免疫刺激、免疫抑制和免疫失调 9

2.6 发育免疫毒理 9

2.7 生命早期暴露与后期效应 11

2.8 现行免疫毒性测试方法 12

2.9 测试新方法 13

3．化学品免疫毒性风险评估框架 15

3.1 风险评估 15

3.2 免疫毒性中风险评估应用原则 16

3.3 免疫毒性风险评估总论 17

3.4 免疫毒性风险评估的切入点 38

4．免疫抑制评估 41

4.1 引言 41

4.2 危害识别 41

4.3 危害表征 42

4.4 临床和流行病学数据 42

4.5 实验室动物数据 43

4.6 局部与全身效应 44

4.7 效应的可逆／不可逆性 45

4.8 生物学似真性 46

4.9 剂量-反应关系和阈值 56

4.10 高危人群（免疫系统发育、老年、免疫功能低下人群） 56

4.11 急性与慢性暴露 57

4.12 不确定性因子 58

4.13 暴露评估 59

4.14 从感染或肿瘤抵抗性降低角度进行的风险特征描述 60

5．免疫刺激评估 61

5.1 简介 61

5.2 危害识别 61

5.3 危害特征描述 62

5.4 临床和流行病学数据 62

5.5 实验动物数据 63

5.6 局部与全身反应 67

5.7 效应的可逆／不可逆性 68

5.8 生物学似真性 68

5.9 高危人群（免疫系统发育、老年、患有过敏性／自身免疫性疾病人群） 73

5.10 剂量-反应关系和阈值 74

5.11 急性与慢性暴露 75

5.12 不确定性因素 75

5.13 暴露评估 75

5.14 风险表征 75

6．变应性过敏反应评估 77

6.1 简介 77

6.2 危害表征 78

6.3 危害表征描述（定量剂量-反应分析） 79

6.4 生物合理性 94

6.5 不确定性因子 101

6.6 风险群体（免疫系统发展、老年、免疫功能低下人群） 107

6.7 可接受暴露水平推导 108

6.8 暴露评估 108

6.9 风险特征描述 109

7．自身免疫和自身免疫性疾病评估 111

7.1 简介 111

7.2 危害识别 111

7.3 危害特征描述 113

7.4 临床和流行病学数据 113

7.5 实验动物数据 114

7.6 效应的可逆／不可逆性 114

7.7 生物合理性 114

7.8 生活阶段考虑事项和风险群体 120

7.9 剂量-反应关系和阈值 121

7.10 不确定性因子 122

7.11 暴露评估 124

7.12 风险特征描述 124

参考文献 125

术语表 165

附件 169

案例研究 175

案例研究1：铅暴露引起的免疫抑制评估 175

C1.1 简介 175

C1.2 背景：铅暴露引发免疫毒性数据 176

C1.3 铅引导免疫抑制评估 181

C1.4 结论 192

C1.5 参考文献 193

案例研究2：六氯苯诱发的免疫刺激评估 198

C2.1 简介 198

C2.2 六氯苯诱导免疫影响背景 198

C2.3 六氯苯诱导免疫刺激评估 200

C2.4 结论 207

C2.5 参考文献 208

案例研究3：卤化铂盐致敏作用过敏反应评估 211

C3.1 简介 211

C3.2 背景：卤化铂盐致敏数据 211

C3.3 卤化铂盐变应性过敏反应评估 213

C3.4 结论 221

C3.5 参考文献 221

案例研究4：柠檬醛皮肤致敏反应评估 225

C4.1 简介 225

C4.2 香味成分和柠檬醛致敏相关背景 225

C4.3 柠檬醛致敏和过敏性反应评估 227

C4.4 结论 237

C4.5 参考文献 238

案例研究5：汞相关的自身免疫性疾病评估 246

C5.1 简介 246

C5.2 背景：汞诱导自身免疫潜在性相关数据 246

C5.3 汞诱发或加重自身免疫潜在性评估 247

C5.4 结论 262

C5.5 参考文献 262

案例研究6：三氯乙烯自身免疫刺激效应评估 268

C6.1 简介 268

C6.2 背景：三氯乙烯诱导或加重自身免疫潜在性数据 268

C6.3 三氯乙烯诱导自身免疫潜在性评估 269

C6.4 结论 283

C6.5 参考文献 283