氧化应激与动脉粥样硬化

第一章 概论 1

第一节 氧化应激学说概述 1

一、氧化应激学说概念 1

二、体内自由基的种类及产生 2

三、活性氧的种类及来源 3

第二节 氧化应激的生理及病理作用 4

一、氧化应激的生理作用 5

二、氧化应激的病理作用 6

第三节 氧化应激与心血管疾病 10

一、氧化应激与动脉粥样硬化 10

二、氧化应激与缺血再灌注损伤 11

三、氧化应激与高血压 12

四、氧化应激与心力衰竭 12

五、氧化应激与心律失常（arrhythmia） 13

六、氧化应激与心脏瓣膜性疾病 14

第二章 体内活性氧的生成途径及检测方法 18

第一节 体内活性氧的生成途径 19

一、NADPH氧化酶 19

二、髓过氧化物酶（myeloperoxidase，MPO） 21

三、金属离子 22

四、一氧化氮合成酶（nitric oxide synthase，NOS） 23

五、细胞色素p450 25

六、线粒体呼吸链及电子传递系统 28

七、氧化酶 30

第二节 氧自由基的检测 31

一、电子自旋共振 31

二、化学发光法 32

三、化学比色法 32

四、荧光法 33

五、气相色谱法 34

六、高效液相色谱法 34

第三章 氧自由基的病理作用及抗氧化系统 37

第一节 氧自由基的病理作用 37

一、自由基对脂质和细胞膜的破坏 37

二、自由基对蛋白质和酶的损害 39

三、自由基对核酸和染色体的破坏 41

四、氧自由基过多引起的病理变化 42

第二节 体内抗氧化防御系统 44

一、抗氧化剂的基本概念 44

二、抗氧化防御修复系统 44

第四章 氧化应激的调节作用 55

第一节 氧化应激在发育和分化过程中的作用 55

一、氧化应激与胚胎发育 55

二、氧化应激与细胞增殖 58

三、氧化应激与细胞分化 59

第二节 氧化应激与细胞凋亡 61

一、细胞凋亡的概念和过程 61

二、氧化应激诱导细胞凋亡 63

三、细胞凋亡调控机制 65

四、氧化应激诱导细胞凋亡的相关基因 72

五、氧化应激诱导的细胞凋亡与相关疾病 83

第三节 氧化应激与基因调控 86

一、氧化应激与基因表达 86

二、氧化应激调节基因表达及相关信号转导 88

三、一氧化氮（NO）与基因表达 96

四、自由基介导基因表达与疾病的关系 99

第四节 氧化应激相关基因多态性研究 101

一、心血管疾病 101

二、2型糖尿病 104

三、慢性阻塞性肺疾病 106

第五章 氧化应激与动脉粥样硬化 115

第一节 动脉粥样硬化生成的假说 115

一、渗入假说（infiltrative hypothesis） 115

二、镶饰假说（encrustation hypothesis）或血栓源假说（thrombogenic hypothesis） 115

三、炎症学说 120

四、脂源性学说 122

五、氧化应激学说 123

六、受体缺失学说 123

七、细胞因子学说 123

八、病毒学说 124

第二节 氧化应激在动脉粥样硬化发病机制中的病理生理作用 125

一、氧化应激中氧化剂的来源及其与AS的关系 125

二、氧化应激在动脉粥样硬化发病机制中的作用 128

三、氧化修饰的脂质在动脉粥样硬化发病中的意义 140

四、尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶与动脉粥样硬化 158

五、心脏氧化损伤的表现与检测 167

第三节 氧化应激产生的ROS在细胞信号转导中的致动脉粥样硬化作用 168

一、ROS对蛋白质磷酸化的调节作用 168

二、ROS对转录因子活性的调节作用 169

三、Ca2+信号转导 170

四、蛋白激酶B（Akt）信号通路 170

五、蛋白酪氨酸激酶信号通路 170

六、NF-κB与氧化应激 171

第四节 抗氧化剂在LDL氧化修饰和AS发生发展中的作用 171

一、NADH/NADPH氧化酶抑制剂 172

二、脂溶性抗氧化剂 172

三、抗氧化酶 172

四、髓过氧化物酶抑制剂 173

五、黄嘌呤氧化酶抑制剂 173

六、NO供体药物 173

七、过氧化物酶体增殖物激活受体激动剂 174

八、维生素及其相关化合物 174

九、小分子抗氧化剂 174

十、植物性抗氧化剂 175

十一、动物性抗氧化药物 177

十二、饮食 178

十三、抗氧化剂能预防并减低心脏病发病的危险性 178

第五节 常用抗氧化药物的基础及临床研究 179

一、维生素和微量元素 179

二、血管紧张素转化酶抑制剂及血管紧张素转化酶受体1（AT1R）拮抗剂 179

三、他汀类药物 179

四、普罗布考和AGI-1067（succinobucol） 180

五、噻唑烷二酮类药物 181

六、展望 181

第六章 内质网应激与动脉粥样硬化 197

第一节 内质网的结构与功能 197

一、内质网的发现 197

二、内质网的结构 197

三、内质网的功能 198

四、内质网的病变 201

第二节 内质网应激 202

一、内质网应激的概念 202

二、内质网应激的刺激因素 202

三、内质网应激的信号通路 202

四、UPR通路 204

五、内质网超负荷反应 205

六、固醇调节级联反应 205

七、内质网应激的分子生物学基础 205

第三节 内质网应激与动脉粥样硬化 207

一、概述 207

二、内质网应激与动脉粥样硬化的发病机制 208

三、内质网应激与动脉粥样硬化的治疗 215

第七章 氧化应激与动脉粥样硬化研究新进展 221

第一节 巨噬细胞氧化应激与动脉粥样硬化 221

一、单核-巨噬细胞在AS形成过程中的重要作用 221

二、巨噬细胞氧化应激与AS 222

三、信号转化通路 225

第二节 内皮细胞氧化应激与动脉粥样硬化 227

一、血管内皮细胞与AS 227

二、血管内皮细胞氧化应激与AS 227

第三节 平滑肌细胞氧化应激与动脉粥样硬化 229

一、平滑肌细胞与AS 229

二、平滑肌细胞氧化应激与AS 230

三、ROS促进血管平滑肌细胞增殖的信号转导机制 232